蛋白质的“sumo化”修饰在活性氧诱导肿瘤生成中的作用

本研究利用Ras转化而致增殖失控的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）为模型，研究活性氧诱导肿瘤生成的机制。预初实验证实Ras转化的HUVEC细胞P53表达水平较低，PML处于"去sumo"化状态，sumo特异的蛋白酶SENP1表达水平较高。通过干预P53水平、SENP1水平、PML的"sumo化"状态、细胞活性氧水平等手段，确认从活性氧到P53诸环节与增殖失控、肿瘤生成之间的关系，证明在Ras转化的HUVEC细胞，由于ROS水平的增高诱导了SENP1的表达，进而引发了PML的"去sumo化"，并进一步引起P53稳定性及活性的降低，最终引发增殖失控。本研究首次考察了蛋白质"sumo化"修饰在活性氧诱导肿瘤生成中的作用，可能为理解活性氧如何调控细胞增殖提供新的线索。同时，本研究还有助于我们干预有关环节设计新的抗癌药物，例如寻找SENP1特异的抑制剂来抑制肿瘤生成，具有一定的应用前景。