三维细胞模型解析CAR在宫颈癌发展进程中的机制及微环境调控

高危型HPV感染是宫颈癌发生的前提条件，但并非所有由HPV感染导致的宫颈癌前病变都可以发展到原位癌甚至浸润癌，其进展机制尚不清楚，亟需对此过程的关键分子进行研究以提供有效的干预手段。CAR是具有复杂生物学功能的黏附分子，已被证实与多种肿瘤的发生和转移有关，但具体作用机制尚不清楚。本项目拟以CAR蛋白结构的功能解析作为切入点，利用不同CAR胞内域缺失突变的表达载体转染宫颈癌细胞株，并采用三维细胞体外培养，结合对细胞因子及受体的干预以模拟肿瘤微环境改变对肿瘤细胞恶性表型的影响，以期发现与CAR相关的功能蛋白；同时对不同临床期别的宫颈病变中CAR及相关功能基因的表达情况进行分析。通过上述手段，系统研究CAR在宫颈癌发展进展中的作用、微环境调控及相关信号转导通路，为CAR作为宫颈癌发生和转移过程的潜在可干预分子靶点奠定理论基础，以期达到阻断和逆转宫颈癌发病进程的目的。