氧化应激中热休克蛋白90相互作用蛋白谱及信号网络调控作用

肿瘤、缺血-再灌注损伤、神经退行性变等疾病均涉及氧化应激损伤。阐明氧化应激/适应信号途径必须分析蛋白质的网络运作和相互作用。热休克蛋白90（HSP90）与细胞应激/适应密切相关，其底物蛋白多为重要的结构蛋白和信号转导分子，可将HSP90作为研究氧化应激下不同信号通路交叉调控作用和筛选关键的未知信号蛋白分子的有力工具。本研究拟在细胞模型上通过基因过表达、RNA干扰技术、拮抗剂作用及氧化应激适应，调控HSP90的表达量和功能；进一步揭示HSP90在氧化应激中的保护作用；分离鉴定不同状态下HSP90相互作用的底物蛋白及其磷酸/脱磷酸状态；利用生物信息学数据库资源进行统计学分析，从HSP90相互作用蛋白谱、磷酸/脱磷酸谱中找寻有意义的氧化应激网络调控通路、通路间的交叉调控作用。将有助于能阐明氧化应激/适应的分子机制，为探讨相关疾疾病的机理、治疗、预防和新药开发提供重要的理论基础。