EGR-1调控PLGA介导的TNF/TK双基因辐射对葡萄膜黑色素瘤靶向杀伤机制

葡萄膜黑色素瘤（Uveal Melanoma，UM）治疗方法存在不足是影响其疗效及生存率的主要因素。现有的基因治疗缺乏安全高效载体及有效调控手段；放射治疗存在辐射抗性等。本课题以UM发病机制及放射治疗的前期研究为基础，以人UM的OCM-1细胞系、兔UM模型为研究对象，应用基因治疗及巩膜外敷贴放射治疗技术，以具有辐射诱导性的早期生长反应基因-1（Egr-1）为启动子偶联不同抑瘤机制的TNF-α基因和HSV-TK自杀基因，以具有良好生物相容性、生物可降解性以及基因稳定释放的PLGA纳米粒为载体，研究基因治疗UM的同时提高UM辐射敏感性；放射治疗UM的同时提高目的基因靶向转染率，诱导Egr-1调控其下游目的基因TNF和TK的表达水平，实现双基因可调控靶向抑瘤效应；并初步探讨pEgr-TNF-TK的免疫源性，探索双基因-放射治疗对UM的多重杀伤作用及其协同机制，为UM治疗开辟新途径。