hTERT启动子调控TK基因杀伤鼻咽癌的靶向性研究

本课题拟在原研究工作的基础上，进一步构建hTERTp调控TK基因肿瘤特异表达系统,即hTERTp/TK/pGl3（CMV对照）,转染鼻咽癌细胞株及鼻咽癌裸鼠移植瘤，加入GCV前体药物（其它头颈肿瘤细胞及正常上皮细胞为对照组细胞），采用分子生物学方法检测TK基因表达、GCV诱导鼻咽癌细胞死亡检测、肿瘤细胞端粒酶及hTERT检测（转导入细胞前后对照）及带瘤动物局部注射hTERTp/TK肿瘤特异表达系统后，体内实验分析对鼻咽癌移植瘤杀灭抑制（设其它头颈肿瘤移植瘤和正常对照组）及全身应用的安全性（检测实验动物的肝肾毒性及免疫原性）问题。这对在目前鼻咽癌临床治疗效果不佳，探询肿瘤基因治疗势在必行的大前提下，将为鼻咽癌临床治疗寻找安全、有效及特异性高的基因治疗新策略打下坚实基础。由于hTERT驱动下的特异杀灭肿瘤细胞体系，具有较广泛的抗肿瘤谱，本研究也将有助于推动其它同类型肿瘤基因治疗的研究与应用。