基于视网膜形态学对心脑血管疾病预测价值的前瞻性队列研究

Cardiovascular and cerebrovascular disease has been a major public health problem, which threaten people's health and the development of the society. It has been an important scientific issue to establish an effective and achievable predicting model for severe cardio-cerebrovascular diseases. There're close physiological and anatomical connection between the retina and the cardio-cerebrovascular system. It has been revealed that the microvascular abnormalities were risk factors for systematic diseases and related parameters based on some cross-sectional and retrospective studies. Our group also found that the retinal nerve fibre layer defect might be another good predictor besides vessels. However due to the restriction of technical methods, sample size, and investigation duration, previous studies only focused on the associations between eye and the body, but were not able to explain the physiological and pathological connections, and build an effective predicting mode for future incident cardio-cerebrovascular diseases. The present study will follow the big cohort of the Kailuan Study, which composed of more than 100,000 participants, and launch a new prospective cohort study with adding the latest ophthalmological examinations focusing on the potential associations between the eye and the cardio-cerebrovascular system. Objective and standardized methods will be applied to evaluate the parameters and the endpoint events. Mathematic approaches will be combined in the analysis part. Scientific and systematic investigations will be focused on the prediction value of retinal morphological parameters on the future development, progress, prognosis and endpoint events of the cardio-cerebrovascular diseases, and the establishment of effective alarm model.

心脑血管疾病已成为严重威胁居民健康和社会发展的重大公共卫生问题，由于患病率高、危害严重，有效可及的预警模式研究成为重要的命题。视网膜和心脑系统解剖生理存在密切关联性，一些横断面及回顾性研究已经证实视网膜微血管异常是心脑血管疾病及指标的危险因素，本课题组在先期研究中也发现除微血管异常外，视网膜神经纤维层缺损可能也是预测全身疾病的良好参数。既往由于技术手段、样本量、研究时间等限制，研究仅停留于相关性阐述，而对二者间病理生理机制仍缺乏了解，距实现有效预测及科学评估尚存距离。本研究将在开滦研究十余万人队列基础上进行长期的眼部及心脑血管疾病的前瞻性队列研究，同时加入新的眼科检查手段，对眼部指标实现标准化测量，对结局事件统一诊断分类，利用数学建模识别方法，对视网膜形态学指标能否对心脑血管疾病走向、转归或结局事件进行可靠预测这个命题进行科学、系统的研究，建立基于视网膜形态学的心脑血管疾病有效预测模型。

心脑血管疾病是严重威胁人类健康甚至生命的首要疾患。现有的研究表明，视网膜血管及神经形态学指标可以对心脑血管疾病的走向、转归或终点事件起警示、预测作用。开滦眼病研究是一项基于人群的队列研究，该研究自2014年至2019年对14442名受试者进行了详细的眼科及全身检查。眼科检查包括视力、眼部生物测量、眼底像、OCT。对其中的1154名糖尿病患者还进行了OCTA检查。.首先，本课题探索了心血管健康预测新指标，即视网膜血管直径。我们发现视网膜动脉直径与厚的视网膜神经纤维层，低的舒张压，低龄和较小的腹围，薄的颈总动脉内膜-中层厚度相关。而视网膜静脉直径与厚的视网膜神经纤维层厚度，男性，和较高的脑脊液压力显著相关。此外，本课题还发现NAION的发生可能与脑卒中相关，对NAION患者进行脑卒中相关危险因素的排查及密切随访，对于脑卒中的早期诊断和治疗、改善患者预后具有重要意义。其次，我们深入探讨了视网膜血流密度在慢性肾功能不全中的预测价值。在多变量模型中，血流密度每减少1 mm-1，白蛋白尿的患病率增加17％。该结果提示我们，OCTA视网膜微血管参数有可能成为预测慢性肾功能不全（CKD）存在的全新眼科指标。最后，我们还进一步探索了多种眼部疾病的早期诊断方法及相关危险因素。本课题通过对有糖尿病但无糖尿病视网膜病变（DR），即临床前期DR患者进行分析，发现在传统眼底照相检测到DR以前，42.5%的患者已经存在浅层和深层视网膜的微血管异常，应用OCTA技术，我们可能更早的诊断DR，更好地指导临床治疗和随访观察频率。我们还发现较高的DR患病率与糖尿病病程，与眼轴长度显著相关。矫正了空腹血糖和糖尿病病程后，更严重的DR分级与较短的眼轴相关。矫正了年龄，性别，体重指数和空腹血糖后，较长的眼轴与较低的DR患病率相关。每增加一毫米的眼轴长度，DR的患病率就会降低19％。在糖尿病患者中，较长的眼轴或近视可能是DR的保护因素。世界范围内近视的患病率和发病率增加可能会相对降低DR的患病率和发病率。