蝙蝠腺病毒感染后蝙蝠细胞的免疫反应及病毒转录组分析

Bats have been known as the natural reservoir host of many emerging infectious diseases.However, the virus infected bats seldom showed clinial diseases, in which the mechanism behind is still unknown. Recently, one bat cell lines has been sucessefully cultured in our laboratory and used to isolate one novel bat adenovirus. This make it possible for further studying the interaction between the virus and the host. Based on our previous data on bat interferon, this project will focus on cellular innate immune response and viral transcriptome following the infection of bat cells with bat adenovirus,through the high throughput sequencing and quantitative PCR techniques. The aim of this project is to uncover the mechanism of bat innate immunity interacting with bat adenovirus at the transcriptional level. These works may eventually guide the drug designing against bat borne viral dieases.

蝙蝠是多种新发病毒的自然宿主，然而被病毒感染的蝙蝠却罕见发病，其中的机制未知。申请人实验室近期构建了蝙蝠细胞系，并分离出一株蝙蝠腺病毒，为研究蝙蝠与宿主的相互作用提供了条件。本项目在前期蝙蝠干扰素工作基础上，结合高通量测序和定量PCR技术，研究蝙蝠腺病毒感染后蝙蝠细胞内天然免疫反应及病毒转录组变化。目的是从基因转录水平上揭示蝙蝠腺病毒与其自然宿主天然免疫系统的相互作用机制，研究结果将对未来设计对抗这些病毒的药物提供新的思路。

蝙蝠是多种人类新发病毒疾病病原的自然宿主，然而被病毒感染的蝙蝠却罕见发病，其中的机制目前未知。干扰素系统是机体抗病毒免疫的第一道防线，因而可能对蝙蝠有着重要的作用。本项目基于申请人实验室的蝙蝠细胞系以及并分离出的一株蝙蝠腺病毒，结合高通量测序和定量PCR技术，研究蝙蝠腺病毒感染蝙蝠细胞后病毒转录组以及体内天然免疫反应的变化。我们描画出第一个详细的腺病毒转录组信息。不仅如此，我们还尝试了寻找病毒早中晚期复制的共有启动子，以及病毒基因精确的转录起始位点，为腺病毒领域提供了重要的参考。随后我们对随病毒感染转录水平变化的基宿主因做分析发现有一大类干扰素调控基因随病毒感染而上调并预测出了这些基因的调控因子。然而，在工作中我们同时发现原始的腺病毒样品混合了另一种蝙蝠呼肠孤病毒，这样宿主反应就来源于不止一个病毒。这些初步工作为将来了解蝙蝠抗病毒免疫提供参考的同时，也为未来设计病毒的药物提供新的思路。