从内质网应激信号途径研究中药对糖尿病肾病的早期干预机制

糖尿病肾病是糖尿病最常见和最严重的微血管并发症，主要表现为肾小球硬化和肾间质纤维化。中药可治疗糖尿病肾病，减轻糖尿病肾间质纤维化。内质网应激是糖尿病肾病的早期反应，如果能从糖尿病肾病早期干预入手，保护细胞的结构和功能，即可有效阻抑肾间质纤维化的发展。因此，本课题以自发2型糖尿病KKAy小鼠和人肾小管上皮细胞为研究对象，利用RT-PCR,Western blot等技术，观察黄芪甲苷和葛根素对肾脏内质网应激UPR通路的影响，揭示中医药治疗糖尿病肾病早期病变的机制和作用环节，为中医药治疗糖尿病肾病提供新的思路和方法。

糖尿病肾病是糖尿病常见而难治的微血管并发症，已成为糖尿病患者的主要死亡原因之一。本课题用KKAy自发糖尿病小鼠模型和人肾小管上皮细胞为研究对象，利用RT-PCR、Western blot等技术，研究黄芪和葛根素对观察黄芪甲苷和葛根素对肾脏内质网应激UPR通路的影响，揭示中医药治疗糖尿病肾病早期病变的机制和作用环节，为中医药治疗糖尿病肾病提供新的思路和方法。结果显示，KKAy小鼠12周龄以后可出现明显的肥胖、高血糖,16周龄后有高血脂和肾功能损害；16周开始，肾脏病理改变可见肾小球基底膜增厚，肾小管上皮细胞胞浆出现明显空泡，肾间质基质增多。模型组肾组织有明显的细胞凋亡，GRP78、XBP1的基因和蛋白表达增高。黄芪注射液联合葛根素注射液治疗后，上述改变明显减轻。高糖可刺激体外培养人肾小管上皮细胞发生内质网应激，提高UPR反应多条信号通路的活性，而中药可抑制这一改变。提示糖尿病肾损伤早期有内质网应激的发生，中药可以调节内质网应激的UPR反应，保护肾小管上皮细胞的结构和功能，从而治疗糖尿病肾病。