小鼠异氟醚麻醉敏感性相关基因的筛选及转基因小鼠的建立

吸入麻醉药成功应用于临床已有近160年的历史，虽然研究者们做了很多的努力，但限于中枢神经系统的复杂性和传统研究手段的局限性，至今未能筛选到理想的特异性全麻药物作用靶位并在整体动物麻醉中得到确证。对全身麻醉的机制有更多的了解，发现更多吸入麻醉药的作用靶点，有助于麻醉医生更精确更安全的控制病人的麻醉深度，提高医疗安全。本研究将利用已培育成功的对异氟醚具有不同敏感性的小鼠品系为对象，应用基因芯片以及基因序列比较等方法，拟寻找到小鼠异氟醚麻醉敏感性相关基因，初步分析相关基因功能，发现基因变异位点或SNP（单核甘酸多态性）位点。并建立相关基因的转基因小鼠品系，通过小鼠的行为学标准评价筛选到的基因在小鼠异氟醚麻醉敏感性中的作用。为吸入麻醉药全身麻醉的作用机制研究提供新的研究方向。

本研究利用已培育成功的对异氟醚具有不同敏感性的小鼠品系为对象，应用基因芯片以及基因序列比较等方法，筛选小鼠异氟醚麻醉敏感性相关基因，初步分析相关基因功能，为吸入麻醉药全身麻醉的作用机制研究提供新的研究方向。主要结果：（1）比较了两种品系小鼠的GABAA受体各亚基基因的碱基序列，进一步比较并分析了GABAA受体β1亚基的SNP位点的作用和功能。（2）应用基因芯片比较并筛选出了部分与异氟醚麻醉相关的基因，并发现其中包括GABAA受体β1亚基的基因。（3）建立了GABAA受体β1亚基的转基因小鼠，并比较了两种小鼠对临床常用麻醉药物的敏感性，初步分析了该基因在全身麻醉中的作用。以上结果提示了GABAA受体β1亚基在全身麻醉中的靶点作用，为进一步的相关研究提示了新的方向。