IL-33/ST2途径调控内质网应激加剧糖尿病肾病的进展及机制

Inflammatory cytokines is involved in the pathophysiology of diabetic nephropathy, and endoplasmic reticulum stress (ERS) is also related to the development of diabetic nephropathy. Our recent study found that the expression of IL-33 is increased in diabetic nephropathy, and IL-33 is known to induce ERS. Based on this, from three levels of cross-penetration (animal models - molecular mechanisms - cell), the projects will carry out the following work: 1. Whether IL-33 / ST2 signaling pathway is mediated diabetic nephropathy targeting to Glomerular; 2. If yes, whether the signaling pathway aggravates diabetic nephropathy pathological processes through promoting ERS and apoptosis. And on the basis, explore whether the negative modulators of the signaling pathway have potential therapeutic effect, thus providing a new target for the prevention and treatment of diabetic nephropathy.

炎症因子参与糖尿病肾病的病理生理过程，而内质网应激 (ERS) 与糖尿病肾病的发生、发展也密切相关。我们近期研究发现糖尿病肾病时IL-33的表达异常增加，而IL-33在糖尿病发生时又可以促进ERS的发生。基于此，本项目拟通过动物模型-分子机制-细胞三个层次的交叉渗透研究，开展以下工作：1.IL-33/ST2信号通路是否以肾小球为靶点介导参与糖尿病肾病；2. 如果是，该信号通路是否可以通过促进内质网应激，继而导致其靶细胞发生凋亡，从而加剧糖尿病肾病病理过程。并在此基础上探索该通路的负向调节剂是否具有潜在治疗作用从而为糖尿病肾病缓解治疗提供新的靶点

炎症因子参与糖尿病肾病(DN)的病理生理过程，而内质网应激 (ERS) 与糖尿病肾病的发生、发展也密切相关。白介素-33 (IL-33) 作为新型的内源性危险信号或“报警”信号，在 DN 的进展中可能发挥重要的角色。我们以往研究发现糖尿病肾病时IL-33的表达异常增加，而IL-33在糖尿病发生时又和ERS的发生密切相关。在此基础上，本项目通过动物模型-分子机制-细胞三个层次的交叉渗透研究，发现了如下结果：① IL-33与CD31的免疫荧光双染检测，显示内皮细胞与IL-33部分重合，表明了IL-33/ST2通路可能通过肾小球内皮细胞参与糖尿病肾病病理过程；② 对STZ诱导糖尿病肾病小鼠分别注射外源性IL-33、sST2，研究发现IL-33是治疗糖尿病肾病的潜在靶点；③ 通过高糖培养的MPC5小鼠足细胞，研究发现IL-33抑制高糖诱导的肾小球内皮细胞内质网应激反应及细胞凋亡。研究结果为糖尿病肾病缓解治疗提供了新的靶点。