皮肤淋巴引流阻断对同种异体复合组织移植物存活的影响及其作用机制研究

同种异体复合组织移植（CTA）是理想的修复体表器官缺损的方法。然而很多问题阻碍其发展，其中最重要的是 CTA移植物含有免疫原性最强的皮肤组织，因此较内脏器官移植，CTA需要长期应用更大剂量的免疫抑制药物，产生更多副作用，导致 CTA难以推广应用。有研究表明，在隔绝淋巴引流的带蒂皮瓣上移植的异体皮片可以长期存活，提示皮肤淋巴引流对异体皮肤移植的重要性。因此，阻断皮肤的淋巴引流可能降低受体对 CTA移植物的免疫反应，从而延长其存活时间。本研究拟建立隔绝皮肤淋巴引流的大鼠异体游离皮瓣移植模型；利用该模型验证阻断皮肤淋巴引流可以降低受体对 CTA移植物的排斥反应，延长其存活时间；通过对全身及皮瓣局部病理学、细胞学、分子细胞学等检测分析初步探讨阻断皮肤淋巴引流引起全身及局部免疫状态改变的机制。以上研究结果可以为 CTA免疫排斥反应的预防与治疗提供新的思路及靶点，从而促进 CTA的基础研究和临床应用。

研究背景及方向：同种异体复合组织移植（CTA）是理想的修复体表器官缺损的方法。然而CTA移植物含有免疫原性最强的皮肤组织，较之内脏器官，CTA需长期应用更高剂量的免疫抑制药物，副作用更高，限制了CTA的推广。有研究表明，在隔绝淋巴引流的带蒂皮瓣上植异体皮可长期存活，提示皮肤淋巴引流对异体皮肤移植的重要性。因此，阻断皮肤淋巴引流可能降低受体对CTA移植物的免疫反应，从而延长其存活时间，可减少系统免疫抑制药物的剂量，从而减少其副作用。本课题的主要内容：1. 建立隔绝皮肤淋巴引流的大鼠同种异体腹部游离皮瓣移植模型；2. 利用建立的模型同不阻断淋巴引流皮瓣组进行比较，证明淋巴阻断对皮瓣存活的影响；低剂量免疫抑制药物对皮瓣存活的影响；3. 通过大鼠局部及全身淋巴细胞及细胞因子的变化探讨淋巴阻断延长同种异体移植物存活时间的机制。重要结果：1. 通过吲哚菁绿近红外光实时显影确定了大鼠体表引流淋巴结的位置；2. 物理阻隔供受体淋巴引流同种异体大鼠皮瓣移植模型建立成功；3. 皮肤淋巴引流的物理阻断有效减少受体引流淋巴结中的DC含量、降低T细胞活化及增殖程度。科学意义：1. 下腹部淋巴引流至同侧腹股沟淋巴结的确定，对下一步模型的建立及淋巴阻断效果的鉴定有重要意义，也为此动物模型的建立奠定了理论基础；对大鼠体表引流淋巴结的准确定位，也为其他体表淋巴引流的相关研究提供参考和基础。2. 物理阻隔淋巴引流大鼠皮瓣移植模型的建立，证明淋巴管在复合组织移植中的重要作用，为临床通过局部淋巴途径预防和治疗免疫排斥提供了进一步的证据，并对进一步的实验研究提供了基础。3. 皮肤淋巴引流的阻隔对细胞免疫排斥的抑制作用的证实，为异体移植物排斥反应的预防和治疗提供了新的靶点，对有效降低免疫抑制药物全身应用剂量给予理论支持和实验基础。