基于有机小分子催化的石蒜碱型生物碱的全合成

石蒜科类生物碱是自然界中广泛存在的天然产物，这类化合物具有良好的镇痛、抗老年痴呆症、抗滤过性病原体和抗副交感神经等生物生理作用。我们希望发展一种有机小分子催化的不对称双Michael加成反应合成取代环己烷的方法，利用此方法进行石蒜碱型生物碱的全合成。初步建立的方法可以一步构建石蒜碱型生物碱C环的三个连续的手性中心，反应高效，操作简便。整个合成路线避免昂贵的过渡金属催化剂的使用，反应路线较短，合成设计更具多样性，可以从相同的中间体合成天然产物Lycorane，Zephyranthine和epi-Zephyranthine。除此以外，利用此合成设计可以方便的制备石蒜碱型生物碱的类似物化合物库，这将为后期进行生物活性筛选提供基础。

石蒜科生物碱是很重要的一类生物碱，通过对其中代表性化合物α-lycorane反合成分析，我们发现其关键骨架C环可以通过一个双功能硫脲催化的双Michael加成反应来构筑。基于这样一种思路，我们最终实现了α-lycorane的形式合成。此外，在此基础上还开展了天然产物与药物分子结构导向的多种有机小分子催化串联反应研究。