Ly6Chi细胞通过HMGB1/TLR2/NF-κB信号通路参与玫瑰痤疮精神压力相关神经炎症的机制研究

Mental stress has been proved to cause neuroinflammatory in many psychiatric-neurological models. According to the previous research findings, we have known that rosacea is closely related to mental stress and spiritual anxiety, but its mechanism remains unclear. Based on a basic understanding that central microglia activated by mental stress secretes HMGB1, as to collect and activate LyC6hi cells, we further study found that the number of rosacea peripheral blood Ly6Chi and Chemokines, cytokines, HMGB1 and TLR2, related to the microglia activation, were significantly increased. Combined with the related progress, we present the scientific hypothesis that HMGB1 activates Ly6Chi through TLR2/NF-κB signaling pathway to be involved in psycho-stress-related neuroinflammation. The objective of the research is further researching the relationship between HMGB1 and Ly6Chi and the pathogenesis of rosacea by the large sample clinical study. In this way, the effects and functions of HMGB1 on Ly6Chi will be found at the animal and cell level. As a result, the theoretical breakthrough will help us to understand the mechanism of how the mental stress participate in rosacea. Besides, the research finding may provide theoretical support for the anti-anxiety treatment, and provide molecular targets for new drugs of rosacea.

精神压力可引起神经炎症已在诸多精神-神经疾病模型中得到证实。项目组前期已明确精神压力及焦虑与玫瑰痤疮密切相关，但具体机制不明。基于精神压力主要通过中枢小胶质细胞活化并分泌HMGB1，进而募集和活化Ly6Chi细胞，共同作用引起神经炎症的基本认识，我们进一步研究发现玫瑰痤疮外周血Ly6Chi细胞和小胶质细胞活化相关的趋化因子、细胞因子、HMGB1及TLR2明显升高。结合相关进展，我们提出“HMGB1通过TLR2/NF-κB信号通路活化Ly6Chi细胞参与精神压力相关的神经炎症”的科学假设。研究拟首先采用大样本临床研究进一步证实HMGB1及Ly6Chi细胞与玫瑰痤疮发病的关系，继而在动物和细胞水平明确HMGB1对Ly6Chi细胞的影响和作用途径。理论上的突破将有助于我们初步理解精神压力参与玫瑰痤疮发生机制，研究结果可能为玫瑰痤疮抗焦虑治疗提供理论支持，并为玫瑰痤疮新药研发提供分子靶标。

精神压力可引起神经炎症已在诸多精神-神经疾病模型中得到证实。项目组前期已明确精神压力及焦虑与玫瑰痤疮密切相关，但具体机制不明。基于精神压力主要通过中枢小胶质细胞活化并分泌HMGB1，进而募集和活化Ly6Chi细胞，共同作用引起神经炎症的基本认识，我们进一步研究发现玫瑰痤疮外周血Ly6Chi细胞和小胶质细胞活化相关的趋化因子、细胞因子、HMGB1及TLR2明显升高。结合相关进展，我们提出“HMGB1通过TLR2/NF-κB信号通路活化Ly6Chi细胞参与精神压力相关的神经炎症”的科学假设。.研究首先采用大样本临床研究,我们发现1) 红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮患者的焦虑程度最高，较其他类型具有明显差异；为解决当前药物治疗无明显疗效的困局，我们进行了第二部分临床随机对照研究：比较盐酸米诺环素和卡维地洛单药治疗玫瑰痤疮面部潮红和红斑的疗效，发现卡维地洛不仅可明显 减轻潮红和红斑症状，还能明显降低患者的焦虑程度且无明显副作用，较原有一线治疗 药物盐酸米诺环素有明显优势，可作为玫瑰痤疮面部潮红与红斑治疗的首选药物。据我们所知，在这之前仅有关于该药的少量病例报告研究，我们的研究结论对该病的治疗具有开拓性意义。我们推测该药主要通过抑制交感神经兴奋性及抗焦虑作用达到治疗效果，从而提出精神-神经-血管-免疫机制之于该病的重要性，这与本项目接下来的基础实验及最终的研究研究目相契合。 2）该项目已完成的细胞实验及细胞因子检测结果证实介导精神压力相关中枢神经炎症的关键免疫细胞及其相关细胞因子较正常人明显升高，明确了Ly6Chi 细胞以及 HMGB1 与玫瑰痤疮的关系，为进一步探讨Ly6Chi细胞以及HMGB1在中枢炎症中的作用并明确HMGB1在调控Ly6Chi 细胞活化中的作用及机制打下了坚实基础。相关动物实验及细胞实验正在进行阶段。.本项目目前已发表中文核心期刊一篇，一篇SCI会议摘要，获得国家实用新型专利一项，受邀参加世界皮肤病学大会及英国巴斯大学国际皮肤病学会议并发表演讲，美国SID学术年会收录会议摘要1篇并发表于JID杂志。另有篇SCI文章处于投稿阶段。