Th17在实验性矽肺纤维化发生发展中的免疫调控机制

在我国，矽肺病例占尘肺总病例接近于50%，是尘肺中危害最严重的一种疾病。矽肺的病理过程为慢性炎症过程，但其免疫调控机制尚不十分清楚。Th17细胞免疫应答在矽肺早期炎症进程中可能起重要的调控作用。我们拟用体内实验，建立IL-17消除小鼠矽肺模型，动态观察Th17对矽肺病理过程及结局的影响，确定矽肺病理进程中Th17数量、表型和活化特点，分析Th17对Th免疫应答建立时效特征和效应差异及其对Tregs的影响； 同时体外诱导不同CD4+T细胞亚群的活化，进一步明确Th17与Tregs相互作用关系。 以探明Th17在矽肺Th免疫应答建立和Th1/Th2极化调控过程中相关的效应机制。旨在为延缓和阻抑矽肺纤维化发生发展提供新的实验和理论依据。

矽肺是由于生产过程中长期吸入游离二氧化硅含量较高的粉尘而引起肺组织炎症和纤维化的职业病。探讨Th17对矽肺炎症纤维化的免疫机制，可为矽肺纤维化的预防和有效控制提供新的实验依据。我们建立了Tregs 、IL-17消除及IL-1R阻滞小鼠矽肺炎症纤维化模型，并进行了体外实验研究。发现：Tregs促进小鼠矽肺纤维化中的Th17型反应及Th17细胞的分化。Tregs通过调控TGF-β1和IL-1β促进小鼠矽肺纤维化中Th17细胞分化；SiO2诱导小鼠肺泡巨噬细胞分泌IL-1β并诱发Th17/Th1型反应。矽肺纤维化中IL-1β通过诱导Th17分化启动适应免疫进程。Th17可通过分泌IL-17、IL-22调控相关免疫进程进而促进矽肺炎症纤维化反应；在体外培养中，降低IL-17A的分泌能促进Treg细胞的功能，进而影响SiO2诱导的Th免疫类型。阻断IL-1信号通路能抑制IL-17A的分泌和表达，影响Th17细胞的分化。结论：Tregs在小鼠矽肺纤维化发生发展中促进Th17细胞分化；Th17可通过IL-1β途径促进矽肺炎症纤维化反应；体外阻断IL-1信号通路影响Th17细胞的分化，促进Treg细胞的功能。为延缓阻抑矽肺纤维化的发生发展提供了依据。