Circ-0000437编码短肽通过与DDX5互作影响子宫内膜癌发生发展的机制研究

Studying reported circRNA associated with a variety of malignant tumors, but its role in endometrial cancer is still unclear. In preliminary experiments, we used circRNA specificity RNA-Seq method and found that there is a significant difference expression of circ-0000437 in endometrial carcinoma samples. Interestingly, it is different from the usual circRNA “miRNA sponge” function; circ-0000437 can encode a short peptide, which can interact with DDX5 and change the downstream pathway. Then we suppose that this circRNA may influence the development of endometrial cancer by the encoding of short peptide. Based on this, the effect of circRNA on endometrial carcinoma was elucidated combined with large clinical samples. This may provide theoretical basis for the prevention and treatment of endometrial carcinoma.

研究报道circRNA与多种恶性肿瘤存在着关联，但其在子宫内膜癌中的作用机制尚不清楚。前期预实验中我们运用circRNA特异性的RNA-Seq的方法发现了circ-0000437在子宫内膜癌样本中存在着显著的表达差异。有趣的是，不同于通常circRNA作为miRNA“吸附海绵”的功能，circ-0000437可以编码一段短肽；该短肽可以与DDX5蛋白互做，引起下游通路的改变。我们据此假设该circRNA可以通过编码短肽的方式影响子宫内膜癌的发生发展。本项目拟在此基础上，通过临床大样本结合分子机制研究的模式系统阐明circRNA对子宫内膜癌的作用，为子宫内膜癌的防治提供理论依据。

Circular RNAs是一类广泛存在的新型非编码RNA，在哺乳动物中调节基因表达。最近的研究表明，在非编码RNA（包括circRNAs），功能肽可以通过短开放阅读框编码。然而，circRNAs在各种生理和病理状态（如癌症）中的作用尚不清楚。在本研究中，我们通过对人子宫内膜癌（EC）样本及其配对的邻近正常组织进行深度RNA测序，发现EC中的环状RNA hsa-circ-0000437与癌旁组织相比显著降低。hsa-circ-0000437包含一个短的开放阅读框，编码一种功能性肽CORO1C-47aa。CORO1C-47aa过表达能够通过与转录因子TACC3竞争性结合ARNT，抑制VEGF，从而抑制血管生成起始阶段的内皮细胞增殖、迁移和分化。CORO1C-47aa通过PAS-B结构域直接与ARNT结合，阻断ARNT与TACC3的结合，导致VEGF表达降低，最终抑制血管生成。CORO1C-47aa在EC中的抗肿瘤作用表明，CORO1C-47aa在抗癌治疗中具有潜在价值，值得进一步研究。