MEKK1－IRS-1负反馈环路对糖尿病小鼠颈动脉内膜增生及胰岛素抵抗的调控作用
基本信息
结项摘要
2型糖尿病(DM)合并冠心病患者PCI术后再狭窄率高严重限制了介入治疗的远期疗效，代偿性高胰岛素血症是此类患者PCI术后再狭窄率高的独立危险因素之一，但机制尚不清。前期研究表明，MEKK1(-/-)小鼠动脉损伤模型内膜增生程度显著低于野生型小鼠（Circulation 2005,IF 11.67）；建立MEKK1(-/-)/2型DM模型发现，MEKK1敲除仍可抑制动脉内膜增生及VSMCs的增殖、迁移及分泌，MEKK1如何参与胰岛素的信号转导途径仍不清楚。为此我们提出假设：MEKK1相关MAPKs通路与IRS-1－PI3K通路存在负反馈环路，此环路是MEKK1参与调控胰岛素作用效应的重要途径之一。本课题旨在证实MEKK1－IRS-1负反馈环路的存在，探讨阻断该环路对DM小鼠模型动脉内膜增生的预防效果及对胰岛素抵抗的改善。从而为防治糖尿病患者PCI术后再狭窄及改善胰岛素抵抗提供潜在的治疗靶点。
项目摘要
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数据更新时间：2023-05-31
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