合成磷酰寡肽库的鉴定及其激酶抑制活性筛选的质谱方法研究

探索一种在吡啶体系中，使肽链中氨基酸残基N,O多位点磷酰化的方法，在此基础上构建一个磷酰化寡肽库，利用电喷雾质谱技术对其进行鉴定，并以TPKs上的SH-2结构域为靶标蛋白，以利用电喷雾质谱技术，从分子层面观察TPKs与磷肽库中各种肽段之间的非共价相互作用能力的差异，从中筛选出具有潜在药理活性- - 蛋白质酪氨酸激酶抑制活性的磷酰肽。本研究项目的开展，为今后磷肽类药物的设计、开发提供理论基础及方便、快捷、低成本的生物活性评价方法，也为深入了解天然磷酰化蛋白质、多肽在生命体内调控生物功能的化学机制提供一种简单的研究模型及方法体系。