肝癌细胞靶向前阳离子脂质体给药系统的研究

针对基因治疗中普遍使用的阳离子脂质体体内转染效果差的问题，设计合成X-Y-S-S-Z骨架材料制成的前阳离子脂质体，并于其表面修饰对肝癌细胞具有特异性识别能力的转铁蛋白制成载治疗基因的新型给药系统，该系统通过转铁蛋白介导，"前阳离子"脂质体在肝癌细胞表面聚集，含二硫键的前阳离子脂质体在细胞表面硫氧还蛋白和蛋白二硫异构酶酶的作用下转变为"阳离子"脂质体，在受体介导和阳离子脂质体的融合双重作用下，将使肝癌细胞对治疗基因的摄取大大增加，解决核酸类药物的肝靶向传输和进入肝细胞难题。本课题主要研究其制备工艺、体内外质量评价方法、肝癌细胞摄取机制和抑癌活性等，并与阳离子脂质体进行比较研究，为开发基因治疗新载体提供依据。