“断臂式”双重靶向肿瘤新生血管内皮细胞给药系统的构建及入胞机制研究

针对目前肿瘤靶向传递系统效率低的问题，设计合成具有配体介导和pH敏感双重靶向，并结合细胞穿透肽的高效传递系统。该系统包括：促进载体直接入胞的细胞穿透肽-Tat；屏蔽Tat并在肿瘤部位pH敏感而断臂去屏蔽的-PEG腙键；靶向肿瘤新生血管内皮细胞的配体-APRPG。该传递系统在体内正常组织中Tat在空间上被长链PEG屏蔽，在APRPG的介导下特异性地靶向肿瘤新生血管内皮细胞后，由于腙键的pH敏感性，PEG断裂，暴露出Tat从而促进药物进入细胞，从源头抑制肿瘤的生长和转移。该系统充分利用了细胞穿透肽的高效入胞能力，避免溶酶体降解，屏蔽了其无特异性的局限性；同时具有APRPG配体介导靶向肿瘤新生血管和腙键pH敏感双重靶向作用。 本课题研究其制备工艺、体内外质量评价方法，在此基础上，进一步研究其入胞作用机理，荷瘤动物体内分布，肿瘤靶向性及药效学，为真正解决目前肿瘤化疗给药中出现的问题奠定基础。