JP-2基因表达在心力衰竭人体心肌细胞兴奋收缩偶联中作用的研究

心力衰竭是全世界都面临的研究难题，心肌细胞兴奋收缩偶联效率下降导致细胞钙致钙释放的作用减弱在心力衰竭发生中具有重要地位，但其分子机制还远未清楚。本课题组前期动物模型研究在国内外首次发现，在心力衰竭代偿期时尽管细胞功能正常，钙释放总量和细胞钙瞬变并无变化，但JP-2基因表达的锚定蛋白junctophilin的表达已经发生减少，并与心衰细胞的兴奋收缩偶联效率下降相关。本课题拟继续深入该领域，研究人体心力衰竭发生的分子机制，利用激光共聚焦、膜片钳和转基因技术探讨JP-2基因在临床代偿和失代偿期的不同病因的心力衰竭患者心肌细胞兴奋收缩偶联中的作用，并尝试离体细胞的转基因治疗效果。本课题研究对于心力衰竭早期分子水平变化时的及时诊断具有重要意义，并且可能通过某些方法，如调整JP-2基因的表达水平，在病情发展的最初阶段进行针对性的治疗，从而提高心力衰竭疾病的诊断治疗水平。