ATP敏感的线粒体钾通道开放剂介导的延迟药物预处理对未成熟心肌的保护机制研究

在婴幼儿体外循环手术中，未成熟心肌的保护一直是亟待解决的问题。药物延迟预处理作为一种新兴而有效的心肌保护措施，已经在成人心脏外科中得到了初步应用，但对其分子信号传导机制尚不清楚。本课题组先期研究发现ATP敏感的线粒体钾通道开放剂Diazoxide（DZX）可以介导延迟预处理的保护效应，从而减少缺血再灌注后心肌的梗死、凋亡、顿抑和炎症反应。本项目拟在此基础上，利用新生家兔的缺血再灌注损伤模型对究DZX介导的延迟预处理对未成熟心肌的保护作用及其分子信号传导机制进行深入的研究，并在实验中通过给予转录因子NFkB抑制剂，检测缺血再灌注损伤心肌NFkB 及其调控基因水平，明确NFkB在分子信号传导机制中的枢纽作用。本实验将同时建立人类未成熟心肌的体外缺氧的细胞模型，验证DZX对其的保护作用，从而为DZX最终在未成熟心肌保护的临床应用打下基础。