热带马尾藻中两株内生真菌活性成分研究

海洋共生微生物活性成分研究近年来受到了广泛关注，但关于海藻内生真菌的研究相对较少且起步较晚。本课题在前期对热带到温带地区海洋藻类植物内生/共生真菌研究的基础上，从一种热带马尾藻中分离获得了一系列内生真菌，通过小规模培养、代谢产物及其活性的初步筛选，发现其中的两株真菌具有产生结构新颖、生物活性显著的次生代谢产物的能力，值得进一步开展深入研究。本项目拟在现有研究基础上，进一步考察不同生长条件下代谢产物的结构新颖性与活性的强弱，优化获得最佳培养条件，采取活性追踪的方法、以多种现代色谱技术为手段分离纯化代谢产物，以超导核磁共振等波谱技术鉴定所有单体成分的结构，获得结构新颖、生物活性显著的海藻内生真菌代谢产物，探讨结构与活性的相关性，为进一步的作用机理和药物研究奠定基础，为海藻内生真菌这一新的海洋生物资源的有效利用提供科学依据。

本课题按计划开展了热带马尾藻（Sargassum sp.）中分离获得的两株内生真菌的次生代谢产物及其生物活性研究。以代谢产物的丰富程度和活性强度为指标开展了培养条件的优化，在此基础上对两株真菌进行了20-30L规模发酵，完成了其发酵产物中活性成分的追踪分离与纯化并采用现代波谱技术进行了结构鉴定，共分离鉴定单体成分47个，包括聚酮类、大环内酯类、多取代的蒽醌及衍生物和二萜及其降碳衍生物等多种结构类型，其中新化合物12个，对获得的单体化合物进行了抗菌、抗肿瘤活性测试与评价等工作，发现若干成分具有显著的抗菌、抗肿瘤活性。研究结果丰富了海洋天然产物的结构类型，为海藻内生真菌资源的利用提供了一定的科学依据。.在上述工作的基础上，项目组强化、延伸了相关的研究内容，重点对发现的有应用潜力的降碳衍生物开展了规模化制备、体内活性评价及作用机制等工作，其中降碳衍生物在体内具有显著的抗癌活性，对小细胞肺癌的活性尤为突出（活性强度优于目前临床使用的环磷酰胺），值得开展进一步深入研究。.截至目前本课题已发表SCI论文6篇、正式接受SCI论文2篇，申报发明专利2项，培养博士2名，硕士2名。