四株广藿香内生真菌次级代谢产物及其生物活性研究

Pogostemon cablin, one of the most famous folk medicine in Guangdong Province, is reputed as remedy for a variety of symptoms. In our preliminary study, abundant endophytic fungi were isolated from P. cablin and a few of them had showed potent bioactivities. On the basis of our previous results, this project will focus on the study of active metabolites of four endophytic fungi strains from P. cablin. All of them showed pronounced antitumor, antioxidant and/or α-glucosidase inhibitory activities, which were similar or more active than those of positive controls. The strains will be cultured under the optimized conditions to achieve the most active and abundant extracts, and the active metabolites of the extracts will be isolated and structurally determined under the guide of biological evaluation. The ultimate goal of this study is to obtain biological meaningful and structurally robust new compounds for drug discovery and to provide scientific basis for the development as well as utilization of these endophytic fungi.

药用植物内生真菌是寻找新颖生物活性物质的重要资源。本项目前期研究发现作为十大广药之一的广藿香，其内生真菌资源十分丰富，经筛选获得四株活性显著的内生真菌，其抗肿瘤、抗氧化或抑制α-葡萄糖苷酶活性接近甚至优于阳性对照。经文献检索发现，它们的代谢产物未见或鲜见报道。上述发现表明这些内生真菌能产生高活性的代谢产物，对其进行天然产物化学研究具有明显的科学意义和经济价值。因此，本项目将综合运用微生物学、天然产物化学和药理学专业技术，对这四株内生真菌进行发酵条件优化和大量培养；并采用活性示踪的方法进行分离纯化和结构鉴定，以获得单体化合物并进行活性评价，从中获取具有显著活性和（或）新颖结构的先导化合物；为创新药物研发提供物质基础，同时也为开发利用广藿香内生真菌资源提供科学依据和理论基础。

药用植物内生真菌是寻找新颖生物活性物质的重要资源。本项目前期研究发现作为十大广药之一的广藿香，其内生真菌资源十分丰富，经筛选获得四株活性显著的内生真菌，其抗肿瘤、抗氧化或抑制α-葡萄糖苷酶活性接近甚至优于阳性对照。经文献检索发现，它们的代谢产物未见或鲜见报道。上述发现表明这些内生真菌能产生高活性的代谢产物，对其进行天然产物化学研究具有明显的科学意义和经济价值。本项目综合运用微生物学、天然产物化学和药理学专业技术，对这四株内生真菌进行发酵条件优化和大量培养；并采用活性示踪的方法进行分离纯化和结构鉴定，共鉴定了80余个化合物，其中新化合物30余个。通过前期建立的体外活性筛选和评价模型对分离获得化合物进行抗肿瘤、抗氧化和（或）抑制α-葡萄糖苷酶活性的筛选，从中发现10个抗肿瘤先导化合物，5个抗氧化新化合物。此外，初步地开展了2个抗肿瘤先导化合物的初步的机理研究。为创新药物研发提供物质基础，同时也为开发利用广藿香内生真菌资源提供科学依据和理论基础。