“连环”靶向基因载体的研究与应用

非病毒载体具有重要的临床应用价值，要将基因物质高效的转运至靶细胞，并在细胞内传递至细胞核内，必须克服许多障碍，包括：血液屏障，细胞膜，内吞体膜，细胞核膜等屏障。本项目研究新型"连环"靶向基因载体，利用糖皮质激素作为细胞核定位信号，连接阳离子高聚物，形成类固醇阳离子聚合物，能结合并浓缩基因物质，破裂内吞体，并能靶向于细胞核。糖皮质激素为强疏水性物质，可以插入脂质双层中，将其作为"脂质锚"，与脂质体结合形成聚阳离子脂质体（PCL），兼具脂质体与阳离子聚合物的优点，该脂质体经过特异性配体修饰，可具有细胞靶向性。利用这种新型材料将靶细胞的特异性配体，内吞体膜降解基团，核靶向的核定位信号（NLS）等功能基团整合到一个纳米级结构，实现传递基因的高效表达，为国内外首创。运用新型基因载体传递siRNA，高效抑制乙肝病毒的复制，为乙型肝炎的临床治疗提供一种高效、安全、廉价的方法，具有广阔的应用前景。