一种轴突导向分子SEMA3F抑制结直肠癌淋巴管生成的分子机制研究

结直肠癌一种常见淋巴道转移的恶性肿瘤。我们前期发现一种神经轴突导向分子SEMA3F在抑制结直肠癌细胞迁移、侵袭和转移的基础上，其表达可显著抑制肿瘤淋巴管生成的程度，临床病例研究也证实了他们的相关性。为进一步搞清这一现象背后的机制，我们拟通过体外分选培养的毛细淋巴管内皮细胞（LECs），转染或干扰SEMA3F信号通路的主要受体PlexinA1，观察信号通路变化对LECs细胞功能的影响，通过裸小鼠淋巴结转移模型，评价体内淋巴管生成及引流功能，并进一步深入研究SEMA3F-PlexinA1信号引起运动相关分子Rho蛋白的变化是如何改变LECs细胞骨架蛋白组装，影响胞膜流动性及伪足形成，从而抑制淋巴管生成的具体机制。为肿瘤淋巴道转移研究及其治疗策略提供新的实验依据和研发思路。

基本按计划完成了研究内容。发现SEMA3F通过PlexinA1调控并影响结直肠癌细胞干性特征、上游调控分子。SEMA3F主要通过调控Wnt/β-catenin信号通路，影响Rac1分子的活化来调控肿瘤细胞的干性，影响肿瘤细胞成球能力、克隆形成能力和体内成瘤能力，并影响干性相关标记物LGR5, Nanog，Oct4和Sox2的表达。高表达SEMA3F且Rac1非活化时，肿瘤患者的预后更好。目前上述结果已发表于Cancer Letter（IF:5.016）；发现SEMA3F/PlexinA1信号在抑制人毛细淋巴管内皮细胞（hLECs）的生物学行为方面的差异及关系。阐明SEMA3F通过调节细胞骨架蛋白构象、改变细胞膜分子流动状态及分布等影响调控淋巴管新生的作用。上述结果目前正在撰写论文。参与会议交流1次。培养八年制本博连读研究生1名。参与会议交流1次。培养八年制本博连读研究生1名。