基于中药“谱效关系”的黄芪-当归配伍多效性（补血和活血）作用的研究

Radix Astragali and Radix Angelicae sinensis is a common couplet medicine, the combination of both has the pleiotropic effects. However, how to combine will product different effects? what is the active materials? how will the main pharmacodynamic materials change and what is the relationship between them and the pleiotropic effects under different proportion combination? At present, these problems are unclear. Therefore, based on the thinking of spectrum-effect relationship of traditional Chinese medicine (TCM), we study the correlation of Radix Astragali combined with Radix Angelicae sinensis on enriching the blood (stimulating the hematopoiesis) and invigorating the circulation of blood (anti-vascular intimal hyperplasia); Adopting the drug absorption model and the research method of TCM spectrum-effect relationship, we probe the major active components of the combination which play different functions on enriching the blood and invigorating the circulation of blood, explicating the main pharmacodynamic materials and their variety laws. Then, using the aging model of hematopoietic stem cells (HSCs) and the proliferation model of vascular smooth muscle cell (VSMC), we explore the effects of the combination and the pharmacodynamic materials on promoting the proliferation and differentiation of HSCs and inhibiting the proliferation of VSMC, thereby uncovering the mechanisms of the pleiotropic effects caused by the combination from the whole, the cellular and the molecular levels. Through the study, we can clear further the combination method of Radix Astragali and Radix Angelicae sinensis on enriching the blood and invigorating the circulation of blood, the pharmacodynamic materials and the mechanisms, which will provide a scientific basis for its rational application, play an exemplary role to the modern research of the prescription compatibility, and contribute to reveal the scientific laws of the prescription compatibility.

黄芪和当归是常用中药药对，二者配伍具有多效性。但二者如何配伍产生不同效应？其药效物质是什么？不同配伍时主要药效物质如何变化及其与多效性的关系？目前这些问题均未弄清。因此，本项目基于中药谱效关系研究思路，研究黄芪和当归配伍补血（促进造血）和活血（抗血管内膜增生）作用的配伍关系；采用药物吸收模型和中药谱效关系研究方法，研究两药在补血和活血的有效配伍下，发挥不同功效的主要药效成分，明确二者配伍补血或活血的主要药效物质及其变化规律。最后，采用造血干细胞(HSCs)衰老模型和血管平滑肌细胞（VSMC）增殖模型，研究两药配伍及其药效物质促进HSCs增殖分化和抑制VSMC增殖的作用，从整体、细胞和分子水平揭示其配伍产生多效性的机制。通过本研究，可进一步明确两药配伍补血和活血作用的配伍方法、药效物质和作用机制，为其合理应用提供科学依据，对方剂配伍的现代研究发挥示范作用，有助于科学地揭示方剂配伍的科学规律。

本项目拟研究黄芪和当归配伍补血（促进造血）和活血（抗血管内膜增生）作用的配伍关系；采用药物吸收模型和中药谱效关系研究方法，研究两药配伍补血或活血的主要药效物质；采用造血干细胞(HSCs)衰老模型和血管平滑肌细胞（VSMC）增殖模型，研究两药配伍及其药效物质促进HSCs增殖分化和抑制VSMC增殖的作用机制。目的是明确两药配伍补血和活血作用的配伍方法、药效物质和作用机制。通过研究，主要结果如下：1. 采用骨髓造血功能抑制小鼠模型研究了黄芪当归配伍的促造血作用，证明了芪归1：1、1：2.5、1：5配伍时发挥促造血效应最强，当归的补血作用大于黄芪，黄芪和当归配伍具有协同增效作用。2. 证明了黄芪当归配伍具有促进衰老HSCs增殖的作用，其作用机制与促进HSC细胞周期转换有关。3.证明了黄芪当归配伍的主要活性成分是黄芪甲苷、阿魏酸、毛蕊异黄酮苷、毛蕊异黄酮、芒柄花素，这些成分可能是其主要药效成分。4. 采用小鼠造血功能低下模型和体外HSCs衰老模型，证明了阿魏酸、黄芪甲苷、芒柄花素为其促造血作用的主要药效物质，毛蕊异黄酮和毛蕊异黄酮苷为促造血的次要药效物质，五种药效成分配伍具有增效作用，并发现五种成分促进HSCs细胞周期转换是其促造血作用的重要机制。5. 采用大鼠血管内膜增生模型，证明了黄芪和当归配伍具有抑制血管内膜增生的作用，其中以黄芪当归以1:1配伍的作用为佳，可通过改善血管重构发挥活血的作用。6. 证明了黄芪-当归配伍通过抑制血管局部炎症反应、抑制血管壁细胞外基质（ECM）沉积、抑制血管平滑肌细胞（VSMC）表型转化和细胞增殖而发挥抗血管内膜增生的作用机制。本项目揭示了黄芪和当归配伍补血和活血作用的配伍关系、药效物质和作用机制，为其合理应用和进一步开发提供重要的科学依据，并有助于科学地认识黄芪和当归配伍多效性的规律。