肿瘤细胞血管钙粘着蛋白在肿瘤新血管生成中的作用和机理的研究

血管系恶性肿瘤成长和转移所必需。长期以来, 肿瘤血管一直被认为是正常血管在肿瘤组织中的延伸。然而, 最新研究显示, 某些肿瘤细胞亦可形成类血管。最近, 本项目申请人发现多种肿瘤细胞和前肿瘤干细胞表达一种分子量为280 kD的蛋白质。该蛋白含有VE-cadherin （血管内皮细胞钙粘着蛋白）的部分氨基酸序列和功能区域, 具有连接肿瘤细胞形成血管的能力，在正常组织和细胞中皆无表达，系某些肿瘤细胞所特有。据此, 我们命名该蛋白为肿瘤细胞钙粘着蛋白（TC-P280）。 本研究将：①分子克隆全长TC-P280 cDNA；②制备TC-P280的特异性抗体和建立起一系列的TC-P280定量测定方法；③研究TC-P280在肿瘤新血管生成中的作用和作用机理。TC-P280可望成为肿瘤导向诊断的靶标, 以及肿瘤导向治疗的靶点。本研究项目具有原创性和开拓性，将有助于阐明肿瘤新血管生成机理。

本项目研究了肿瘤血管内皮细胞钙粘着蛋白(VE-Cadherin）在肿瘤新生血管形成(Neovascularization)中的作用及其机理，揭示了血管钙粘着蛋白在25种肿瘤细胞中高表达，而且证明了血管钙粘着蛋白与肿瘤细胞主导的血管生成拟态密切相关，进一步研究了血管钙粘着蛋白基因表达调控机制，特别是在肿瘤细胞中启动子部位和活性的调控。并以肿瘤细胞血管钙粘着蛋白为分子靶标，从祖国医学中草药挖掘出抗肿瘤新生血管形成的有效成分（单体），在肿瘤血管钙粘着蛋白介导的肿瘤新生血管形成作用及其机理方面取得了创新性的成果。共发表与本研究项目相关的科研论文8篇，申报了发明专利5项，培养了2名博士研究生和5名硕士研究生。经过三年的努力，超额完成了原定的任务。本研究项目为今后进一步深入研究肿瘤新生血管形成机制和研发抗肿瘤血管药物奠定了良好的基础。