肺炎支原体诱导波形蛋白改变的分子机制研究

肺炎支原体（MP）感染的致病机制仍未完全阐明。前期我们利用蛋白质组学这一高通量的技术，发现MP感染人肺上皮细胞A549细胞波形蛋白的表达显著增加。波形蛋白为重要的细胞骨架蛋白之一，在维持细胞的形状和完整性、稳定及支持细胞质中的各细胞器、粘附、调控细胞周期与凋亡、信号转导上有重要作用。本项目拟采用分子生物学技术对MP感染后诱导A549细胞波形蛋白改变的分子机制，包括转录的调控、翻译后修饰（尤其是磷酸化修饰）的调控等相关信号通路展开深入研究，同时研究siRNA抑制波形蛋白表达对MP感染A549细胞生理应激过程的影响。通过对MP感染过程中波形蛋白的变化及其机制的研究，将进一步阐明波形蛋白在MP感染中的作用，为深入阐明MP感染致病机制提供重要信息。

本项目采用分子生物学技术对MP感染后诱导A549细胞波形蛋白改变的分子机制，包括转录的调控、翻译后修饰的调控等相关信号通路展开深入研究，同时研究siRNA抑制波形蛋白表达对MP感染A549细胞生理应激过程的影响。本项目研究发现MP感染A549细胞后胞内ERK 1/2、p-ERK 1/2、p38、p-p38、Ca2+水平均无变化。siRNA干扰波形蛋白后细胞的形态和生存率不受影响，但MP感染后诱导的γH2AX焦点形成减少。说明MP感染A549细胞后诱导波形蛋白上调，MAPK（ERK 1/2及p38）及Ca2+/CaM-CaMK Ⅱ信号转导通路不参与MP诱导波形蛋白上调的过程。波形蛋白可能影响了MP诱导A549细胞产生DNA损伤的过程。通过对MP感染过程中波形蛋白的变化及其机制的研究，进一步阐明了波形蛋白在MP感染中的作用，为深入阐明MP感染致病机制提供重要信息。