基于分子内Pauson–Khand反应对4-desmethyl-rippertene的不对称全合成研究

The biological activity of natural products has been playing a strategic significance in the development of medicine. However, the isolation of natural products with good biological activity from plants and microbes are rare. As well as the difficulties in the separation and purification result that it's difficult to get a sufficient amount of these compounds for the further biological research. This application focus on the exploration and the applicability of substrates scope in the intramolecular Pauson-Khand reaction, and realize the concise total synthesis of the active natural products containing [6, 5]-bicyclic framework. The family members of 4-desmethyl-rippertene contain the core [6, 5]-bicyclic ring skeleton, and the biological active studies showed that it's pheromone, which can be used for the self-preservation . Meanwhile the further study of biological activity and biological mechanism is still unknown. The gram scalabe preparation of 4-desmethyl-rippertene and its family members via the intramolecular Pauson-Khand reaction as key step could provide the foundation for the further study of the biological activity and biological mechanism.

活性天然产物从始至终对于人类新药研发具有战略意义。许多天然产物具有非常好的生物活性，但是通常这些天然产物在动植物或微生物中含量极微，分离纯化困难，使其难以得到足够量的化合物进行进一步的生物学研究。申请人的研究重点集中于探索该分子内Pauson-Khand反应的底物适用性、反应的简洁高效性，实现含 [6, 5]并环骨架结构的活性天然产物全合成。4-desmethyl-rippertene家族天然产物分子含有核心的[6, 5]并环骨架结构，而暂时的生物活性研究表明其最初是作为信息素被发现的，能有效帮助生物进行自我保护，而对于其进一步深入的生物活性研究和生物学作用机制尚不清楚。旨在通过分子内Pauson-Khand反应作为关键反应，通过简洁高效的合成策略完成4-desmethyl-rippertene及其家族天然产物分子的克级制备，为后续生物活性研究和生物学作用机制研究提供化学基础。

活性天然产物的全合成研究对于新药研发具有重要的战略意义。当前，从动植物、微生物体中或其初级以及次级代谢产物中提取天然产物，并对其进行生物活性研究，确定先导化合物，然后对先导化合物的衍生物进行构效关系（SARs）研究，寻找活性最佳的分子，是发现药物的有效途径。据统计，最近20年期间上市的近千个新药中，超过48％的药物来源与天然产物或天然产物先导结构有关，其中5％的药物为天然产物的直接应用。这些数据都进一步证实天然产物是发现生物活性先导物的重要来源。.具有重要生物活性天然产物的全合成研究对当前多学科交、叉领域研究具有重要意义。在生物活性方面：活性天然产物以其良好的生物活性，通过高效简洁的全合成研究为后续药学、化学生物学和生物研究提供足够的化学基础，以期寻找新的药物先导化合物和药物分子。在化学结构方面：活性天然产物以其独特的化学结构，促进有机合成方法新方法学、新合成策略的发展。现阶段通过新颖高效的合成手段就行活性天然产物的克级制备显得尤为重要。许多天然产物具有非常好的生物活性，但是通常这些天然产物在动植物或微生物中含量极微，加上分离纯化困难，使得难以得到足够量的化合物进行进一步的生物学研究。因此，针对活性天然产物独有的化学结构特征，建立高效和快捷的合成方法，用于合成具有良好药理活性的天然产物来对其进行药理活性作的深入研究，对于新药的开发具有重要意义。.申请人所属项目组和科研平台一直致力于发展高效新药合成方法学以及其在活性天然产物的大规模制备。基于项目组所属实验室在复杂活性天然产物全合成方面已经积累的丰富的科研成果和深入的研究经验，秉承致力于开发高效简洁的合成路线，合成具有良好生理活性的天然产物分子及其类似物，进而通过结构修饰和活性测试，从中筛选出抗肿瘤先导药物化合物。因此，项目组受益于各方面的支持和协助，进一步增强从天然产物全合成研究到抗肿瘤先导化合物研究的综合能力。