血小板参与大鼠体外循环中血管内皮的紧急修复

我们的前期研究发现，婴幼儿体外循环（ECC）后循环内皮细胞数量是成人的2倍，表明血管内皮层遭到严重损伤，液体渗出，这可能是婴幼儿术后高并发症和高死亡率的重要原因，ECC中预充血小板可以减少术后出血，改善患儿预后；免疫组化显示大量血小板黏附于损伤内皮处，提示血小板在血管内皮紧急修复中具有重要作用，加强损伤内皮的紧急修复可能改善患儿预后。本课题利用大鼠ECC模型，通过使用血小板单克隆抗体阻断血小板与内皮细胞或纤维蛋白之间的作用，研究血小板对内皮细胞的修复机制；通过ECC中输入不同数量血小板，研究加强血小板对内皮的修复是否能改善预后；通过对ECC中炎性反应的观察，研究输入血小板是否加重全身炎性反应。.目前认为，为减轻炎性反应和血小板消耗，应在ECC中抑制血小板激活。然而，这将严重消弱血小板对血管内皮的修复功能，导致严重并发症。本课题的实施将改变这一观点，为改善婴幼儿ECC预后提供理论和实践依据。

以炎性细胞活化、细胞因子上调为特征的全身炎性反应综合征（SIRS）是导致多器官功能障碍、甚至患者死亡的主要原因之一。SIRS中血管内皮细胞（VEC）也被激活/损伤，细胞的凋亡程序也被启动。活化VEC通过极化、上调炎性细胞因子而参与炎性反应，而活化和凋亡的部分细胞脱落形成循环内皮细胞（CEC），导致内皮层屏障功能障碍、炎性细胞的粘附，这是SIRS导致的器官损伤，特别是急性肺损伤（ALI）的重要机制。本研究分别使用大鼠和小鼠体外循环（ECC）诱导的SIRS模型中发现，ECC能导致CEC显著升高，肺炎性细胞因子上调，并导致ALI的典型肺炎性病理表现，如肺呼吸膜增厚、白细胞浸润、炎性细胞因子上调等。使用血小板预充ECC管道不仅不能够减轻，而且加剧ALI；ECC中给予血小板能够部分改善ALI；而在ECC后给予血小板则能显著增加组织内血小板在VEC上的粘附，减少CEC数量，下调肺炎性细胞因子，抑制白细胞在组织内滞留，减轻肺组织水肿，从而较好的阻断SIRS导致的ALI；而给予Tirofiban阻断血小板与VEC的粘附后，则血小板的这种肺保护作用被完全阻断，炎性反应被上调，CEC升高，ALI加重。 . 我们的研究结果说明SIRS过程中ECC导致的活化血小板能够通过增强炎性反应而加剧器官损伤，而静息血小板是完美的天然VEC激活调节和修复物质：它不仅能够通过VEC粘附而维持VEC的完整性而减轻组织水肿，而且能够抑制/逆转SIRS导致的VEC活化，从而下调炎性细胞因子、减少白细胞的粘附，因此在器官损伤保护中起极为重要的作用，而其抑制/逆转SIRS导致的VEC活化、凋亡机制值得进一步研究。