钙调神经磷酸酶作为阿尔茨海默氏病治疗靶点的研究

阿尔茨海默氏病（Alzheimer's disease，AD）是一种神经退行性的脑部疾病，给家庭和社会带来严重负担。近年来钙调神经磷酸酶（calcineurin，CN）由于其在突触可塑性和老年痴呆方面重要作用的发现，受到了国内外越来越多的重视。我们实验室建立了一种以CN为靶酶的分子模型，通过测定药物对酶活性的影响以及药物与酶三维结构的相互作用，从传统的天然药物中得到了一些对CN的活力有激活或抑制作用的单体、有效部位,同时有一些激活CN的药物经过行为药理学的研究发现其对化学药品诱发的学习记忆障碍有一定的改善作用。本研究拟利用大鼠脑室内微量注射CN的专一性抑制剂环孢菌素A(CsA)造成记忆障碍的动物模型，深入研究CN在阿尔茨海默氏病中的作用，以及分析评价影响酶活力的药物的作用及其机理,为治疗阿尔茨海默氏病提供新的理论依据及有效药物。