具有抗过度磷酸化tau活性的药物筛选模型及其评价标准的建立

阿尔茨海默氏病（AD）的两个主要的病理特征为神经元细胞外的β样淀粉蛋白（Aβ）和细胞内的神经元纤维缠结（ NFT）。近年来以Aβ、NFT为目标的治疗策略，由于可能直接作用于AD的病理过程，而不仅仅是对症治疗，所以受到国内外研究学者越来越多研究的重视。针对神经元缠结这个病理特征，钙调神经磷酸酶（calcineurin，CN）起着重要作用，它的活力提高可以使过度磷酸化的tau得到改善。本研究将在上一个小额基金资助建立的拟AD病理动物模型基础上，继续建立以CN为切入点的细胞、脑片模型，完善从分子、细胞、组织到整体动物一整套的针对tau过度磷酸化的筛选模型。并且利用分子模型筛选到的、能激活CN活性的药物，进一步从各个层次制定该体系的评价标准。