8-氯-腺苷诱导的基因毒应激失调和有丝分裂灾难分子机制

很多物理、化学因素可引起DNA损伤。如果DNA损伤不能及时或正确修复，则引起基因突变。面临损伤，机体或细胞必须发生适当反应，维持基因组稳定性，这就是所谓"基因毒应激"。8-氯-腺苷（8-Cl-AD）是一类腺苷衍生物，具有极强的抗细胞增殖作用；目前认为，这种抗肿瘤作用是通过诱导凋亡实现的。但是，我们的初步研究证明，8-Cl-AD具有基因毒作用，引起"有丝分裂灾难"是8-氯-腺苷诱导肿瘤细胞死亡的主要形式。为揭示其机制，本项目拟以人肺癌A549（p53wt）、H1299（p53-deleted）细胞系为对象，采用分子生物学、细胞生物学原理与技术，通过G2/M检录点信号途径、有丝分裂、微管和微丝蛋白动力学研究，探索8-Cl-AD引发基因毒、G2/M检录点失调的信号途径及有丝分裂灾难的发生机制，这对揭示肿瘤发生机理、深刻认识化疗机制有重要理论意义，并为寻找新的肿瘤治疗靶点提供新线索。