羟苯京尼平甙酸对肝癌细胞有丝分裂灾难的影响及其诱导细胞凋亡的研究

我们从海洋红树林植物秋茄叶中分离到一个新结构化合物，羟苯京尼平甙酸：10-（4'-羟基-3'，5' -二甲氧基苯甲酰基）-京尼平甙酸。前期研究表明，该化合物对人肝癌细胞系HepG2和SMMC-7721的生长 具有很强的抑制作用，其半数抑制浓度IC50分别为151.2和215.3μg/mL，能诱导细胞膨胀死亡，具有显 著的时间和剂量效应，但其是否与细胞有丝分裂灾难死亡相关尚不清楚。本项目拟通过体外肝癌细胞和裸鼠移植瘤模型，采用光学、电镜、免疫组织化学、磁性量子点标记技术、iPS癌干细胞、Minicircle载体、锌指核酸酶等分子生物学技术方法，检测羟苯京尼平甙酸的细胞定位、结合蛋白及对癌细胞的细胞膜、caspase、线粒体和细胞周期的影响变化，评价其对肝癌细胞有细胞丝分裂灾难的影响以及可能的作用机制，为开发临床高效、低毒和具有自主知识产权的海洋抗肝癌创新药物奠定基础。

Objective: 研究化合物HS-4的抗肿瘤活性及其作用机制。Methods: 采用MTT法检测化合物HS-4的体外抗肿瘤活体。建立裸小鼠肝癌原位异种移植肿瘤模型，用小动物活体成像系统检测化合物HS-4的体内抗肿瘤活性。Results: HS-4对肝癌细胞、胃癌细胞、肾癌细胞、肺癌细胞、乳腺癌细胞和结肠癌细胞均具有较强的体外抗肿瘤活性。对肝癌细胞SMMC-7721和Bel-7402的IC50值分别为0.14和0.13 nmol/L，对胃癌细胞MGC-803和SGC-7901的IC50值分别为0.19和0.21 nmol/L。体内抗肿瘤实验结果表明HS-4对肝癌具有较好的治疗效果。Conclusions: 建立了新的可靠的裸小鼠肝癌原位异种移植模型。化合物HS-4对肝癌细胞具有较强的体内和体外抗肿瘤活性。在本课题研究HS-4抗肿瘤机制的同时，还进行了肿瘤机制相关的技术研究，并取得相应成果，如：组织自发荧光在大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤中的应用，建立裸小鼠肝癌原位移植模型，钙调磷酸酶CNB体外抑制肾癌细胞ANCH、乳腺癌MCF7的机制研究。