Periostin蛋白通过诱导人乳腺上皮细胞发生EMT转分化并获得干细胞干性特征促进人乳腺癌侵袭转移的分子机理

Periostin是一分泌性的细胞外基质蛋白，在人结肠癌、乳腺癌等肿瘤组织中高表达。前期研究结果表明，Periostin蛋白可通过提高人结肠癌细胞、乳腺癌细胞以及血管内皮细胞在无血清、缺氧等环境胁迫压力下的生存，促进肿瘤血管生成和肿瘤转移。我们最近发现，Periostin蛋白可促进人乳腺上皮细胞和乳腺癌细胞发生EMT转分化，促进体外三维培养的人乳腺腺泡上皮细胞的生存；经Periostin诱导发生EMT转分化的人乳腺上皮细胞和乳腺癌细胞获得干细胞、间充质干细胞或肿瘤干细胞特征。本项目将在研究Periostin蛋白促进人乳腺上皮细胞和乳腺癌细胞发生EMT转分化的基础上，重点研究Periostin蛋白诱导人乳腺上皮细胞和乳腺癌细胞发生EMT转分化并获得干细胞干性特征的分子机制，进而从EMT、肿瘤干细胞、间充质干细胞以及肿瘤微环境等角度阐明Periostin蛋白促进人乳腺癌侵袭转移的作用机理。

Periostin可促进人乳腺癌细胞侵袭转移,但对其具体作用机制并不太清楚。该项目主要研究Periostin对人乳腺上皮细胞EMT转化和干性的影响及其在乳腺癌侵袭转移中的功能和机制。我们的研究显示：（1）Periostin促进人乳腺上皮细胞和乳腺癌细胞发生EMT转化；（2）Periostin促进人乳腺上皮细胞和乳腺癌细胞获得干细胞/肿瘤干细胞干性特征；（3）Periostin促进人乳腺上皮细胞和乳腺癌细胞获得部分间充质干细胞特征；（4）过表达Periostin可增强MCF-7细胞的皮下成瘤能力，高表达Periostin的人乳腺上皮细胞MCF-10A可促进MDA-MD-231细胞的成瘤能力和肺转移能力；（5）Periostin参与了乳腺癌转移前微环境的形成，可通过募集CD11b+Gr1+ MDSC细胞在肺转移灶部位形成免疫抑制性肿瘤微环境；（6）Periostin可通过增加乳腺组织硬度来促进乳腺癌细胞侵袭转移。以上研究结果表明，Periostin蛋白可通过促进乳腺癌细胞发生EMT转化和肿瘤干细胞自我更新并获得部分间充质干细胞特征，增加乳腺组织硬度，促进肺部转移前微环境的形成，从而促进人乳腺癌细胞侵袭及肺转移。该研究对进一步阐明Periostin促进肿瘤转移的机制具有重要意义，对针对Periostin开发抑制乳腺癌侵袭转移的药物也具有重要指导意义。