Rad17检控蛋白在维持端粒稳定性中的功能

细胞周期检控系统在维持DNA遗传信息稳定性和完整性中起着至关重要的作用。检控蛋白功能缺陷可导致细胞癌变和其他遗传疾病。Rad17是人类细胞的一个关键检控蛋白，它直接参与细胞DNA损伤检控和DNA复制检控系统。端粒(Telomere)是位于真核细胞染色体末端由重复DNA序列和蛋白组成的复合物，具有保护染色体、介导染色体复制、引导减数分裂时的同源染色体配对和调节细胞衰老等方面的作用。我们发现Rad17 knock down可导致端粒迅速变短，而端粒酶hTERT knock down可导致Rad17 S635和S645磷酸化位点磷酸化。本项目将着重研究Rad17介导的检控点在维持端粒长度及稳定性中的功能作用及其分子机理。这一研究不仅对于揭示细胞检控蛋白对端粒长度稳定性的调节机制及其失调与细胞癌变、细胞衰老的关系具有重要的理论意义，而且可为发展新颖有效的癌症治疗方法开辟新的途径。