Periostin蛋白促EMT转化在人结肠癌肿瘤干细胞形成及维持中的功能

Periostin是一分泌性的细胞外基质蛋白，在人结肠癌等肿瘤组织中高表达。我们前期研究结果表明，Periostin可通过提高人结肠癌细胞、乳腺癌细胞以及血管内皮细胞在无血清、缺氧等环境胁迫压力下的生存，从而促进肿瘤血管生成和肿瘤转移。我们最近也发现，Periostin蛋白可促进人结肠癌细胞发生EMT转化；Periostin蛋白在人结肠癌肿瘤干细胞中高表达，高表达Periostin可促进人结肠癌肿瘤干细胞自我更新；但对Periostin蛋白促进肿瘤干细胞自我更新是否与其促进EMT有关及其分子机制并不清楚。本项目将在我们已有的工作基础上，研究Periostin蛋白促进人结肠癌细胞发生EMT转化的分子机制，研究Periostin蛋白诱导的EMT转化在人结肠癌肿瘤干细胞形成及维持中的功能，以进一步从EMT和肿瘤干细胞角度阐明Periostin蛋白促进人结肠癌细胞生存并促进肿瘤转移的分子机理。

本课题着重研究了Periostin蛋白在人结肠癌细胞EMT转分化和肿瘤干细胞干性调控中的功能。我们的研究结果表明：Periostin蛋白在人结肠癌细胞中低表达；高表达Periostin蛋白可促进人结肠癌细胞上皮样标记分子E-cadherin水平明显下降，而N-cadherin、vimentin、fibronectin、twist2和slug等表达明显上升；高表达Periostin蛋白的人结肠癌细胞的迁移和侵袭能力明显增强。高表达Periostin蛋白还可促进人结肠癌细胞tumorspheres的形成和干细胞的自我更新。我们还发现，过表达Periostin的人结肠癌细胞上清可增强小鼠肺部fibronectin、Lox表达水平，提高CD11b+细胞比例。这些结果表明，Periostin蛋白可促进人结肠癌细胞发生EMT转分化和干细胞自我更新，并促进肿瘤转移前微环境的形成。