新型载体sc-rAAV介导的siRNA基因治疗逆转胰腺癌多药耐药的实验研究

多药耐药基因MDR1的表达是造成恶性肿瘤化疗失败的主要原因之一。由于85%以上的胰腺癌病人无法手术切除，化疗是其主要治疗手段，因此逆转胰腺癌多药耐药成为临床亟待解决的问题之一。siRNA技术和基因治疗是近年来肿瘤研究的热点，siRNA可以成功地在体外逆转肿瘤细胞的MDR1表型，但如何将其应用于体内成为其走向临床的瓶颈。本课题设想将基因治疗技术与siRNA技术相结合，利用新型载体- - 自我互补重组腺相关病毒载体（sc-rAAV），构建能够在体内迅速、高效、持久表达MDR1 siRNA的sc-rAAV，以我们新建立的MDR1高表达胰腺癌耐药细胞株SW1990/ADM和裸鼠种植瘤为模型，通过实时定量PCR、免疫印迹、流式细胞仪和罗丹明摄取等方法检测其在体内外逆转胰腺癌MDR的效果。探索基因治疗逆转胰腺癌多药耐药的新途径，为siRNA技术应用于胰腺癌的临床治疗奠定基础。经检索国内外尚未见同类报道。