新型纳米靶向载体系统介导siRNA 干扰HIF-1α基因治疗黑素瘤的实验研究

RNA干扰（RNAi）能通过沉默黑素瘤（MM）生长、侵袭和转移相关的基因达到抗肿瘤目的，如何选择理想的沉默靶基因并在体内将大量siRNA定向导入靶细胞是应用RNAi治疗MM的关键问题。本项目旨在前期工作基础上，改进转铁蛋白受体人源化单链抗体（TfRScFv）靶向基因导入系统，采用新型免疫纳米靶向载体系统，介导影响MM生长微环境的关键基因缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）siRNA进行基因治疗MM的实验研究。本课题分别在体外（MM细胞培养）和体内（荷瘤鼠和MM转移模型）研究载siRNA新型免疫纳米靶向载体系统对MM细胞的靶向性和沉默HIF-1α达到抑制MM细胞生长、侵袭及转移的抗瘤作用，开发基于靶向性RNAi的新型免疫纳米靶向载体系统，同时为基因治疗MM研究探索新的治疗靶点。