外源性雌激素、孕激素对甲状腺疾病的影响

By analyzing the related references, integrating all external factors which caused high prevalence of women’s thyroid disease, the project taking contraceptive medicine, menopause postponed medicine and cosmetics as estrogen and progestin ingested, women's thyroid function would be effected, immunoreactions would be induced, proliferation would be enhanced of the thyroid cells, finally causing thyroid disease. By directly investigation and test of the estrogen and progestin content in the medicine and cosmetics, and mice will be chosen to research the effect on thyroid function of oral intake estrogen and progestin, rat will be adopted for researching the exterior coating effect of estrogen and progestin on the thyroid function, and the stimulating function on thyroid cancer of estrogen and progestin.By combining clinical investigation method, to retrospect the external estrogen and progestin intake frequency of thyroid disease patients and to calculate the total intake amount, at the same time, examine the thyroid function of the long-term medicine user, the relationship between estrogen and progestin and thyroid disease will be analyzed from a different aspect, and finally offer references for thyroid disease prevention and control.

通过分析相关文献，整合可以引起女性甲状腺疾病高发的外部因素，本课题提出，女性服用避孕药、推迟更年期药物和外涂化妆品，因其中含有外源性雌激素、孕激素，可能影响甲状腺功能、引起甲状腺免疫反应、刺激甲状腺细胞的增生，进而导致甲状腺疾病。通过直接对市售避孕药、推迟更年期药品、化妆品进行调查并检测雌激素、孕激素含量，进而采用小鼠进行口服雌激素、孕激素对甲状腺功能影响的研究；采用大鼠进行外涂雌激素、孕激素对甲功影响的研究以及雌激素、孕激素对甲状腺肿瘤发展的影响研究；结合临床流行病学调查方法，追溯甲状腺疾病患者摄入外源性雌激素、孕激素的频率，检测甲状腺疾病患者摄入外源性雌激素、孕激素的量，同时，检测长期服用避孕药、更年期药品者的甲功水平。从不同的角度分析外源性雌激素、孕激素与甲状腺疾病的关系，为今后甲状腺疾病的预防、治疗提供参考。

本课题通过人群流行病学调查以及动物实验，采用流行病学调查方法以及分子生物学手段，探讨女性通过外涂化妆品以及服用避孕药对甲状腺功能、甲状腺疾病的影响，从不同的角度分析外源性雌激素、孕激素与甲状腺疾病的关系。得出主要结论如下：（1）检测市场上妇女广泛使用的化妆品中的性激素水平，结果仅检测出雌三醇(E3)一种性激素，且网购化妆品中E3含量高于实地采样获得化妆品。（2）妇女体内E2水平与甲状腺激素FT3、TSH存在一定的相关关系；妇女通过涂抹化妆品摄入的雌激素量与体内E2存在相关关系。（3）使用化妆品会导致女性体内雌二醇、雌三醇、孕酮发生变化，可能导致甲状腺结节、甲状腺炎的发病率升高，而服用避孕药在本研究结果中显示，是女性患甲状腺疾病的保护因素。（4）外源性涂抹雌三醇使裸鼠甲状腺功能减退，并降低血清中甲状腺抗体水平，上调ER α、ER β以及PCNA在甲状腺组织中的表达水平。（5）对甲状腺移植瘤裸鼠涂抹雌三醇能够促进甲状腺移植瘤体积的增长，外源性雌三醇能够促进乳头状甲状腺癌移植瘤和滤泡状甲状腺癌移植瘤在裸鼠皮下的生长，同时抑制未分化甲状腺癌移植瘤在裸鼠皮下的生长。（6）模拟成年女性服用避孕药，对大鼠采取孕激素灌胃发现，外源性孕激素可以降低血清中FT4、TPOAb和TgAb水平，并且可能会引起甲状腺组织病理学改变。