一种新型EGFR靶向抗癌药物的分子设计及机理研究

EGFR作为一个理想的抗癌药物靶标已有成功应用。本研究小组曾将超抗原与转化生长因子的第三环区（TGF-α17）组成的融合蛋白免疫小鼠，结果所产生抗体具有抑瘤效果，分析原因是机体产生了抗TGF-α17肽的抗体，从而干扰肿瘤的自分泌过程，抑制肿瘤生长。据此发现，我们设计了一种新型的超抗原抗癌药物。首先将EGF加以突变，使其具有高亲和力和低分裂原活性，再将突变体与超抗原融合表达。融合分子在注射机体后，能靶向至EGFR高表达肿瘤细胞，产生超抗原依赖的细胞毒作用。在多个疗程后，机体将产生抗EGF的抗体，从而融合蛋白又将以细胞因子疫苗的形式发挥抑瘤作用。本研究所设计的新型靶向药物具有治疗和预防的双重功能，加大研发力度，将形成具有良好应用前景和自主知识产权的一类新药。