Mps1调控纺锤体组装检查点的机理研究

有丝分裂过程中染色体的精确分离对维持基因组的稳定性至关重要，而染色体的精确分离是通过纺锤体组装检查点来实现的。Mps1是纺锤体组装检查点的必需基因，但其活性调节的详细机制目前并不清楚。我们在前期研究中发现：Mps1在G2末期由细胞质进入细胞核；与此同时Mps1开始与Importinα结合，这种结合至少持续到有丝分裂前中期。这提示该蛋白可能不仅参与Mps1的核转位，还可能参与了Mps1的活性的调节。本项目将上述发现为基础，深入了解Importinα/Mps1相互作用的功能意义。

Mps1激酶是有丝分裂的重要调节分子，它是纺锤体组装检查点基本成分，同时也调控染色体在中期板上的排列，有丝分裂退出以及中心体的复制等诸多过程．与其多功能相一致的是，Mps1激酶的定位也呈现周期依赖的特点，如Mps1激酶在有丝分裂前期定位到动粒上，到中期便显著解离．尽管如此，关于Mps1的周期性定位是如何参与到其功能的实施至今仍不清楚．在国家自然基金的支持下，我们首次发现，Mps1激酶Ｎ端的两个ＬＸＸＬＬ基序不仅参与了该激酶在Ｇ２末期的核质穿梭，还参与了随后纺锤体组装检查点的激活与维持.同时，我们还发现Mps1激酶的入核受Importin系统调节，有意思的是Mps1激酶能够特异性地与Importinα５结合，这种结合发生在染色质周围; 该相互作用不影响纺锤体组装检查点，但对于对Ｍps1在动粒上的完全定位以及染色体在中期板上的排列却是必需的；进一步利用Mps1抑制剂，我们发现Mps1调控纺锤体组装检查点和染色体在中期板上的排列可能涉及两个不同的网络．此外，我们还发现UV-C照射可以通过调控Ｍps1在动粒上的定位来调节染色体在中期板上的排列，该过程受Aurora B调节．总之，我们的研究揭示Mps1在动粒上的定位对于染色体在中期板上的排列是必需的,该过程受Importins和Aurora B的双重调节，该机制的完整性对于细胞维持基因组稳定性具有重要意义．