c-myc/RECK/MMP-2通路抑制成釉细胞瘤侵袭机制的研究

基质金属蛋白酶－2（MMP-2）主要通过降解基底膜促进肿瘤的侵袭和转移。我们前期的研究结果也证实MMP-2活性与成釉细胞瘤局部侵袭能力密切相关。因此，MMP-2可能是治疗成釉细胞瘤的潜在靶点。经过文献复习，c-myc/RECK/MMP-2信号通路可能参与MMP-2活性调节。但在成釉细胞瘤中，c-myc/RECK/MMP-2通路是否参与了MMP-2活性的调控尚不清楚。本项目拟进一步采取体内及体外实验证实c-myc/RECK/MMP-2参与成釉细胞瘤局部侵袭的调控，本项目的研究有望在MMP-2上游揭示治疗成釉细胞瘤的新靶点。

成釉细胞瘤具有不同于一般良性肿瘤的局部侵袭性，属于交界性肿瘤，其侵袭的防治一直是急需解决的临床难题。基质金属蛋白酶－2（MMP-2）能降解基底膜中的Ⅳ型胶原,被认为与肿瘤的侵袭生长关系最为密切。我们的前期研究表明，抑癌基因RECK表达降低和MMP-2表达增加与成釉细胞瘤的不良生物学行为有关，并且RECK可能调节MMP-2转录后的水平，参与成釉细胞瘤的侵袭、复发和恶变。近年来，在RECK相关信号通路的研究中发现， RECK的表达受多种上游基因的调控。我们进一步的研究发现并证实，在成釉细胞瘤和成釉细胞癌组织中均有癌基因c-myc、RECK和MMP-2的mRNA表达且具有相关关系。本研究旨在进一步阐明c-myc/RECK/MMP-2通路在成釉细胞瘤侵袭中的调节作用和机制，为深入了解良肿瘤侵袭调控的机理提供实验依据和新线索。在本研究已通过实验证明， RECK基因过表达可通过降低MMP-2的活性抑制成釉细胞瘤细胞的迁移. 侵袭能力。RECK/MMP-2通路参与了成釉细胞瘤细胞侵袭调控。进一步的实验发现，沉默c-myc基因的表达可增加RECK基因表达，继而抑制MMP-2的活性，实现了抑制肿瘤细胞的迁移、侵袭能力的作用。证实了c-myc/RECK/MMP-2信号通路是成釉细胞瘤细胞局部侵袭的重要调节通路之一。该通路中的相关基因将可能成为成釉细胞瘤侵袭防治的新靶点。此外，研究中还发现了可能参与该通路调控miRNA的新线索以及该通路参与成釉细胞瘤细胞增殖、凋亡等生物学行为调控的实验依据。