人羊膜上皮细胞向胰岛素分泌细胞横向分化的调控机制研究

人羊膜上皮细胞（HAEC）来源丰富，免疫源性低，具有体外分化形成胰岛素分泌细胞的潜能，成为研究胰岛移植和干细胞技术的最好结合点。我们的前期试验建立了HAEC分化为胰岛素分泌细胞方法，并发现其分化过程中可能存在上皮－间质细胞转化（EMT）现象。围绕这一发现，本项目拟：1）探讨HAEC横向分化中的EMT/MET现象及EMT与分化效率的关系，阐述干细胞分化的中间状态，以期为干细胞分化的标准化生产体系建立监测指标；2）检测HAEC、间质细胞、EMT和胰岛素分泌细胞相关基因的变化，构建分化过程的基因表达谱，并采用表观遗传学如基因甲基化、微小RNA干扰等方法，探讨HAEC向胰岛素分泌细胞分化的基因调控机制；即通过 表观遗传改变- - 基因表达改变- - HAEC横向分化效率的研究，探讨HAEC横向分化的理论机制，寻找调控分化的起始和推动因素。此项基础研究可促进其临床应用，为形成适合国人的胰岛移植方案提供依据。