ICOS共刺激通路调控肥大细胞功能及其对哮喘转归的影响

我们前期研究表明，哮喘抗原致敏期使用ICOS-Ig阻断ICOSL-ICOS通路加剧哮喘发作，而免疫反应期运用则缓解症状。这与产IL-17的CD4+T细胞亚群Th17对哮喘的转归的影响相似。在本研究中，我们拟构建ICOS-Ig融合蛋白，体外观察其对肥大细胞（MC）功能的影响及ICOS-Ig处理的MC能否影响树突状细胞诱导抗原特异性T细胞分化为Th17细胞，并制备哮喘动物模型，分别于抗原致敏期和免疫反应期向小鼠输注ICOS-Ig处理的MC，从在体水平研究这种MC对哮喘有何影响，其影响机制是否为通过调控Th17的形成产生作用。该研究有利于阐明ICOS-Ig在哮喘不同阶段中起不同作用的机制，完善对ICOS共刺激通路在哮喘发病机制中作用的认识。另外，由于尚未见ICOSL-ICOS反向信号传递调控DC功能的报道，因此本研究不仅能为该反向信号的存在提供证据，而且可在一定程度上阐明该反向信号对MC的作用。