Kupffer细胞调控Th1免疫应答在日本血吸虫病肝纤维化中的作用研究

我国是世界上日本血吸虫病流行最严重的国家。前期研究显示，Kupffer细胞参与日本血吸虫慢性感染与肝纤维化的形成。为阐明日本血吸虫病肉芽肿及肝纤维化行程中Kupffer细胞的作用地位及调控肝纤维化形成的免疫学机制。本课题拟通过研究日本血吸虫慢性感染过程中Kupffer细胞的表型、分泌细胞因子、增殖活性，筛选与虫卵抗原特异性作用的TLRs等；明确Kupffer细胞的免疫学特性；通过Transwell共培养体系，研究Kupffer细胞对虫卵抗原特异性Th1细胞的增殖活性、凋亡等的影响以及相关的作用机制；通过制备氯甲双磷酸盐脂质体剔除不同时期（肉芽肿形成前以及肝纤维化期）Kupffer细胞，研究抑制Kupffer细胞功能对肝纤维化起如何作用（预防或治疗）。此研究结果将有助于阐明日本血吸虫慢性感染以及肝纤维化形成的机制，为治疗血吸虫病肝纤维化及其它因素所致的肝纤维化开辟一条新路。

本课题建立日本血吸虫慢性感染及氯甲双磷酸盐脂质体剔除感染不同时期Kupffer细胞模型，初步研究结果提示在日本血吸虫病慢性感染后期Kupffer细胞具有免疫抑制功能，表现为M2型特征，参与肉芽肿及肝纤维化的形成；剔除感染不同时期Kupffer细胞上调Th1免疫应答，减轻炎症及肝纤维化水平，提示抑制Kupffer细胞可能对肝纤维化起到预防作用；对已经形成的纤维化也能降低其程度，提示抑制Kupffer细胞可能对肝纤维化有治疗作用。此结果为进一步研究Kupffer细胞在日本血吸虫病肝纤维化中的极化模式，极化通路及作用地位奠定直接基础。为血吸虫病及其他感染所致的肝纤维化的治疗提供新的思路。