血吸虫病肝纤维化Kupffer细胞调控调节性T细胞的机制及功能研究

项目研究内容和意义简介：血吸虫病是引起肝纤维化的重要原因之一，我国共有日本血吸虫病人近80万。血吸虫慢性感染诱导调节性T细胞表达上调，形成和维持免疫抑制状态，有助于血吸虫的免疫逃避，建立持续慢性感染。本研究采用基因芯片检测日本血吸虫感染模型中不同时期Kupffer细胞mRNA的表达，筛选肉芽肿期Kupffer细胞高表达的趋化因子，纤维化期高表达的黏附分子与细胞因子等，根据调节性T细胞表面受体的表达，鉴定Kupffer细胞调控调节性T细胞特异性的靶分子，体内给予靶分子的中和抗体或封闭受体，从而阻断Kupffer细胞介导的调节性T细胞免疫抑制效应，达到下调肝纤维化的作用。此研究结果将有助于阐明日本血吸虫慢性感染以及肝纤维化形成的机制，为治疗血吸虫病肝纤维化开辟一条新路，对其它疾病所致的肝纤维化的免疫治疗具有一定参考价值。