人科动物特异基因USP6参与智力进化的分子机制研究

The important difference between humans and other animals is that human beings have advanced cognition and language abilities, which are formed in the course of long-term evolution. It has been known that highly complicated cortex and synaptic connections are the most important factors that determine human intelligence, however, underlying genetic mechanisms are still largely unknown. In this proposal, we hypothesize that hominoid-specific USP6 promotes synaptic and cognitive function through inhibiting ubiquitination and degradation of glutamate receptors. In the evolution of intelligence, appearance of USP6 is a key factor for the advanced cognition in hominoid. In this proposal, we will elucidate the molecular mechanism of USP6 in regulating glutamate receptors and synaptic functions on USP6 transgenic mouse model and induced human neurons. It is of great importance to elucidate the molecular mechanisms underlying the role of USP6 in synaptic regulation, which will advance our understanding of human intelligence evolution and provide potential therapy for intellectual disability.

人类与其他动物重要区别在于拥有高等认知能力和语言功能，这些能力和功能是在长期的进化过程中形成的。目前已经知道，高度复杂的皮层结构和突触连接是决定人类智力的重要原因，但在其背后的分子机制尚不清楚。我们提出假说: 在进化过程中，人科动物特异基因USP6的出现是人科动物拥有增强的突触功能和高等认知能力的一个关键因素。USP6编码的蛋白通过调控谷氨酸受体泛素化抑制谷氨酸受体降解，进而增强突触功能和学习记忆能力。在本项目中，我们将利用转基因小鼠和诱导的人神经元模型，深入阐述USP6对于谷氨酸受体表达和神经突触功能调控的机制。明确USP6参与突触功能调控的作用机制对于我们深入地理解人类的智力进化，探寻智力障碍疾病治疗的潜在靶点，都具有重要的意义。

人类与其他动物重要区别在于拥有高等认知能力和语言功能，这些能力和功能是在长期的进化过程中形成的。目前已经知道，高度复杂的皮层结构和突触连接是决定人类智力的重要原因，但在其背后的分子机制尚不清楚。本项目中，我们发现人科动物特异性的基因USP6是一个新的NMDA受体去泛素化蛋白酶，USP6通过调节NMDA受体的稳定，从而增强突触可塑性和认知功能，在学习记忆能力上发挥关键作用，我们的研究为深入理解遗传因素对人类神经系统进化的影响提供了新的理论基础，并为探寻智力障碍疾病的治疗提供了潜在靶点。