内皮细胞膜亚结构caveolae与代谢综合征血管病变

代谢综合征对人类健康的主要威胁是由于代偿性高胰岛素血症作用在血管细胞上引起的血管病变。而其血管病变发病机制和病理生理过程不清楚，因而缺乏对其有效的干预手段。本研究的主要目的在于揭示代谢综合征血管病变的分子机制。我们将以代谢性核受体LXR为中心，以膜亚结构caveolae为突破点，运用差减蛋白质组学、分子及细胞生物学和免疫荧光等技术，在分子、细胞以及动物模型水平上，综合研究代谢综合征血管病变的发病机制。我们重点研究胰岛素刺激引起的血管内皮细胞中ABCG1和AdipoR1等caveolae相关蛋白的细胞内定位和功能改变，以及LXR的作用及其机制，并在整体水平上利用Cav-1敲除小鼠和ob/ob小鼠模型进行研究。以期阐明caveolae及Cav-1蛋白在内皮细胞中对胰岛素敏感性的影响以及LXR的作用及其机制，对今后筛选干预基于细胞膜结构的代谢综合征血管病变的药物提供重要理论及实验依据。