黄体生成素对多囊卵巢综合症卵巢缝隙连接蛋白表达调节的研究

The disorder of neuroendocrine in Polycystic ovary syndrome (PCOS)can impact the development of follicle. Studies had shown the Pathological damages of PCOS induced by high level of LH were through up- regulating of connexin expression. Our previous work also shown connexin 43 increased in cultured ovary incubated with LH. But whether high level of androgen induced by high LH also influences the expression of connexins and has synergistic effect with LH, is not yet known. So we will research the relationship between the connexin expressions and follice disorders, the synergistic effect of LH and testosterone on the connexin expressions in vivo and in vitro, and the changes of Wnt2/β-catenin pathway. Meanwhile, we also verify the roles of LH and testosterone in PCOS animal model. The results of this study will provide experimental evidences for understanding, prevention and treatment of PCOS.

多囊卵巢综合症（PCOS）神经内分泌紊乱造成的卵泡发育障碍。研究发现，PCOS时高水平的黄体生成素（LH）可通过上调卵泡缝隙连接蛋白的表达，参与PCOS的病理损害；本题前期研究也发现，高浓度LH干预培养的卵巢，可提高缝隙连接蛋白Cx43的表达。但是，PCOS时高水平LH和雄激素是否单独或相互协同，影响卵泡缝隙连接蛋白的表达，以及相关的机理还没有阐明。本题拟在前期发现的基础上，通过体内外实验，研究LH和睾酮（T）对卵泡和颗粒细胞缝隙连接蛋白表达的影响与卵泡发育及病理损害之间的关系，并探索LH和T可能的协同作用，以及细胞Wnt2/β-catenin信号通路变化，明确LH和T调控缝隙连接蛋白表达的机理。同时使用PCOS动物模型，进一步验证LH和T调控的缝隙连接蛋白在PCOS病理损害中的作用。为深入理解PCOS病理损害，更好地预防和治疗PCOS提供实验依据。

多囊卵巢综合症（PCOS）神经内分泌紊乱造成的卵泡发育障碍。高水平的黄体生成素（LH）可通过上调卵泡缝隙连接蛋白的表达，参与 PCOS 的病理损害；本题前期研究也发现，高浓度 LH 干预培养的卵巢，可提高缝隙连接蛋白 Cx43 的表达。有必要就相关的机理进行深入的研究，本题发现，在自然生长状态下，出生后2周大鼠的卵巢，其Cx43和LHR的表达开始明显升高，同时发现卵巢中出现早期的窦前卵泡。提示LH参与早期卵泡发育的调控。使用LH和睾酮（T）干预原代培养的颗粒细胞，可明显提高颗粒细胞Cx43的表达。同时发现Wnt2/β-catenin 信号通路被激活，说明LH和T通过Wnt/β-catenin 信号通路上调原代培养颗粒细胞Cx43的表达。此外，使用DHT硅胶条植入的方法，可以成功地制作PCOS大鼠模型，并在器官水平发现，LH和DHT干预，可明显增加卵巢颗粒细胞Cx43的表达。这些研究结果的发现，为进一步理解PCOS卵巢病理的损害提供了实验依据。